抗癌药物靶点的系统识别揭示细胞核到线粒体的ROS感应途径
发布时间：2023年05月23日 来源：中国科学报 字体： 大 中 小
美国哈佛医学院Liron Bar-Peled等研究人员合作发现，抗癌药物靶点的系统识别揭示细胞核到线粒体的ROS感应途径。相关论文于2023年5月15日在线发表在《细胞》杂志上。
研究人员表示，多种抗癌药物被认为是通过增加细胞活性氧（ROS）的稳态水平而导致细胞死亡。然而，对于这些药物中的大多数，所产生的ROS究竟是如何发挥作用和被感知的，人们还不甚了解。目前仍不清楚ROS会改变哪些蛋白质，以及它们在药物敏感性/抗性中的作用。
为了回答这些问题，研究人员用一种综合的蛋白质基因组学方法研究了11种抗癌药物，不仅发现了许多独特的目标，而且还发现了共同的目标，包括核糖体成分，这表明药物调节翻译的共同机制。研究人员专注于CHK1，并发现它是一个核H2O2传感器，启动了一个细胞程序来抑制ROS。CHK1将线粒体DNA结合蛋白SSBP1磷酸化，以防止其线粒体定位，这反过来又减少了核H2O2。这些研究结果揭示了一个可药用的细胞核到线粒体的ROS感应途径，这是解决卵巢癌中核H2O2积累和介导对铂类药物抗性所需的。
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